Ce message apparaît peut-être en raison d'une inadaptation de votre moteur de recherché aux références internet requises. Comprenez la raison de l'apparition de ce message et ce que vous pouvez faire pour mieux connaître le site.


Recherche avancée

Institution: STANFORD Univ Med Center  | Mon compte | s'inscrire


  Vol. 290 No. 4, Novembre 2003 TABLE OF CONTENTS
  Articles
 Cet Article
 •PDF
 •Version anglaise
 •Sauvegarder dans Citation Manager
 •Permissions
 Contenu en rapport
 •Articles similaires dans ce journal

Phénotype des lipoprotéines et génotype particuliers associés à une longévité exceptionnelle

Nir Barzilai, MD; Gil Atzmon, PhD; Clyde Schechter, MD, MA; Ernst J. Schaefer, MD; Adrienne L. Cupples, PhD; Richard Lipton, MD; Suzanne Cheng, PhD; Alan R. Shuldiner, MD

Affiliations des auteurs: Institute for Aging Research, Diabetes Research and Training Center, Department of Neurology et Department of Family Medicine and Community Health, Albert Einstein College of Medicine, New York, NY; University of Maryland School of Medicine and the Geriatrics Research and Education Clinical Center, Baltimore Veterans Affairs Medical Center, Baltimore; Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University, Boston, Mass; Department of Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, Mass et Department of Human Genetics, Roche Molecular Systems Inc, Alameda, Calif.

Correspondance: Nir Barzilai, MD, Institute for Aging Research, Albert Einstein College of Medicine, Belfer Bldg 701, 1300 Morris Park Ave, Bronx, NY 10461 (e-mail: barzilai{at}aecom.yu.edu).


RÉSUMÉ

Contexte Les individus ayant une longévité exceptionnelle ont une incidence plus faible des maladies liées à l'âge et/ou un délai d'apparition nettement plus long de ces maladies, et les membres de leur famille héritent peut-être de facteurs biologiques modulant les processus du vieillissement et la susceptibilité à la maladie.

Objectif Identifier les facteurs biologiques et génétiques spécifiques qui sont associés à, ou qui définissent de façon fiable, un phénotype humain de longévité.

Plan expérimental, cadre et participants Nous avons recruté dans un plan expérimental castémoins, entre 1998 et 2002, 213 probants juifs Ashkénazes ayant une longévité exceptionnelle (moyenne d'âge: 98,2 ans [écart-type: 5,3]) et leurs descendants (n = 216; moyenne d'âge: 68,3 ans [écart-type: 6,7]), 258 juifs Ashkénazes appariés par l'âge et 589 participants provenant de la Framingham Offspring Study formant les groupes témoins.

Principaux critères de jugement Des données provenant de questionnaires détaillés, d'un examen clinique et d'échantillons sanguins ont été recueillies, les analyses biologiques comprenant l'évaluation des taux des lipides et des sous-classes de lipoprotéines et celle des tailles des particules par résonance magnétique nucléaire du proton. Les échantillons ont fait l'objet d'un génotypage recherchant la variation de codon entraînant le remplacement en position 405 de l'isoleucine par la valine (I405V) du gène de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP), gène qui est impliqué dans la régulation des lipoprotéines et dans la taille des ses particules.

Résultats Les tailles des particules de lipoprotéines de haute densité (HDL) et de basse densité (LDL) ont été significativement plus élevées chez les probants comparés aux 2 groupes témoins (p = 0,001 dans les 2 cas), indépendamment des taux plasmatiques de LDL et HDL cholestérol et d'apolipoprotéines A1 et B. Ce phénotype a également été caractéristique des descendants des probants mais pas des témoins appariés sur l'âge. Les tailles des particules de HDL et de LDL ont été significativement plus importantes chez les descendants et les témoins sans hypertension artérielle et sans maladie cardio-vasculaire (respectivement, p = 0,001 et p = 0,008). De plus, les tailles des particules de lipoprotéines, mais pas les taux plasmatiques de LDL, ont été significativement plus élevés chez les descendants et chez les témoins sans syndrome métabolique (p < 0,001). Les probants et leurs descendants qui étaient homozygotes pour l'allèle 405 valine du gène de la CETP (génotype VV) ont été respectivement 2,9 et 3,6 fois plus nombreux chez les hommes et respectivement 2,7 et 1,5 fois plus nombreux chez les femmes, par comparaison avec les témoins (p < 0,001 dans tous les cas). Ces sujets de génotype VV avaient une augmentation de la taille de leurs lipoprotéines et des concentrations sériques de CETP plus basses.

Conclusion Les individus ayant une longévité exceptionnelle et leurs descendants ont des particules de HDL et de LDL de taille significativement plus importante. Ce phénotype est associé à une prévalence plus faible de l'hypertension artérielle, des maladies cardio-vasculaires et du syndrome métabolique et à une augmentation de l'homozygotisme pour le variant I405V du gène de la CETP. Ces données suggèrent que les tailles des particules de lipoprotéines sont transmissibles et favorisent un phénotype de vieillissement en bonne santé.

JAMA. 2003;290:2030-2040.








Accueil | Numéro Actuel | Numéros Précédents | Page du Patient | Le JAMA-français
Conditions d'utilisation | Politique de confidentialité | Contactez-nous (Anglais)
 
Copyright© 2003 American Medical Association. Tous Droits Réservés.